肝细胞生长因子重组腺病毒对高血压高血脂大鼠学习记忆能力及海马凋亡蛋白表达的影响

目的 探讨肝细胞生长因子重组腺病毒(Ad-HGF)对高血脂高血压大鼠学习记忆能力及海马CA1区bcl-2和bax蛋白表达的影响.方法 30只雄性Sprague Dawley大鼠随机分为对照组、模型组和Ad-HGF组,每组10只.模型组和Ad-HGF组大鼠在无菌条件下行双侧肾动脉狭窄术,造成实验性肾性高血压,术后1周给予高脂饲料喂养16周;对照组大鼠仅分离双侧肾动脉,术后给予普通饲料喂养16周.造模后,Ad-HGF组大鼠经小脑延髓池一次性注入Ad-HGF 10 μL;对照组和模型组大鼠分别经小脑延髓池一次性注入生理盐水10 μL.给药后10 d,采用Morris水迷宫实验评估各组大鼠的学习记忆能力;免疫组织化学法检测大鼠海马CA1区中bcl-2和bax蛋白表达.结果 模型组大鼠逃避潜伏期长于对照组,穿越平台次数和在目标象限停留时间少于对照组(P＜0.05);Ad-HGF组大鼠逃避潜伏期短于模型组,穿越平台次数和在目标象限停留时间多于模型组(P＜0.05).与对照组比较,模型组大鼠海马CA1区bcl-2和bax蛋白阳性细胞数均增多,bcl-2/bax比值降低(P＜0.05);与模型组比较,Ad-HGF组大鼠海马CA1区bcl-2蛋白阳性细胞数升高,bax蛋白阳性细胞数降低,bcl-2/bax比值升高(P＜0.05).结论 外源性Ad-HGF能显著改善高血压高血脂大鼠的学习记忆能力,发挥对大脑的神经保护作用,其机制可能与抑制海马区神经细胞凋亡相关.