异基因造血干细胞移植后MHC单倍体相合脾脏抗白血病疗效分析

目的:观察主要组织相容性复合体(MHC)单倍体相合脾脏对非清髓异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)抗白血病疗效的分析.方法:用8～12周C57/BL/6近交系小鼠(B6鼠)作为供鼠,取其骨髓细胞和脾细胞;P815细胞即白血病细胞,近交系DBA/2小鼠与近交系C57/BL/6小鼠杂交的第一代小鼠B6D2F1(F1鼠)为受鼠,受鼠骨髓移植d-5～d-3,用环磷酰胺300mg/(m2·d)腹腔注射预处理,受鼠移植当天(d0),将F1鼠随机分为A、B、C、D4组,每组12只,其中A组经尾静脉注射P815细胞(1×104个)、骨髓细胞(5×106个)和脾细胞(2×107个)的混合细胞悬液,B组经尾静脉注射P815细胞(1×104个)和骨髓细胞(5×106个)的混合细胞悬液,C组经尾静脉注射P815细胞(1×104个)的细胞悬液,D组经尾静脉注射RPMI 1640细胞培养基.比较4组小鼠血象、急性移植物抗宿主病(GVHD)评分以及皮肤、肝、结肠的病理白血病细胞浸润情况.结果:(1)移植后第14天,A组GVHD评分2～4分,第15天3只小鼠死亡,第26天2只小鼠GVHD评分6分,其它7只小鼠GVHD评分0～3分,第28天死亡1只,存活的8只小鼠GVHD临床评分1～6分.B组小鼠第6天开始出现死亡,至第17天死亡11只,第30天时仅存活1只.C组第18天时全部死亡.(2)4组小鼠移植后第7天时,A、B、C组小鼠白细胞数量明显增高,组间比较有明显差异(P＜0.05),与D组比较差异亦有统计学意义(P＜0.05).移植后第14天时,4组小鼠白细胞数均明显下降,A组分别与B、C、D组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).(3)移植后第28天,A、D组白细胞数均回升,组间比较无明显差异(P＞0.05).A组小鼠的肝脏可见炎性细胞浸润,汇管区肝细胞萎缩、坏死,中央静脉区少量白血病细胞浸润.B组可见肝细胞数量减少,肝窦内白血病细胞弥散性浸润.结论:非清髓allo-HSCT MHC单倍体相合脾脏可以提高抗白血病的疗效.