达萨布韦的合成工艺研究

目的 改进达萨布韦的合成工艺.方法 以邻叔丁基苯酚为原料,经卤代、甲基化、Ullmann偶联反应得到关键中间体1-(3-叔丁基-5-碘-4-甲氧基苯基)嘧啶-2,4-(1H,3H)-二酮(5);以6-溴-2-萘甲酸甲酯为起始原料,经水解、Curtis重排、磺酰化、取代反应得到中间体N-(6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)萘-2-基)甲烷磺胺(9);中间体5与中间体9经Suzuki偶联反应得到达萨布韦,其结构经1H-NMR、13 C-NMR、IR和MS谱确证.结果与结论 确定了达萨布韦的合成路线并进行工艺优化,总收率达29.0％(以邻叔丁基苯酚计).该工艺路线所用原料价廉易得、操作简便、条件温和,为达萨布韦的工业化生产奠定了基础.