水沉对益母草醇提物的小鼠急性毒性及毒靶器官的影响

目的：比较水沉工艺对益母草醇提物小鼠急性毒性的影响及其毒性靶器官损伤程度的差异性。方法运用紫外分光光度法测定不同样品中益母草总生物碱的含量，急性毒性实验法对其急性毒性进行比较，记录其毒性症状、累积死亡数和小鼠体重变化，并于药后7天，取血，检测血液生化指标，取肝脏、肾脏称重，并计算脏器系数和进行病理组织学检查。结果益母草醇提物、醇提水沉物中总生物碱含量分别为0.82%和0.65%，益母草醇提物 LD50按含生药量计算为118.68 g·kg-1，相当于临床70 kg 人日用量的276.9倍；95%可信限为112.84～124.89 g·kg-1，相当于临床70 kg 人日用量的263.3～291.4倍。益母草醇提水沉物的 MLD 为433.20 g·kg-1，相当于临床70 kg 人日用量的1010.8倍。益母草醇提和醇提水沉物均可导致小鼠 BUN、Cr 水平明显升高（P＜0.001），肾脏系数升高，经统计学检验与正常对照组比较呈现不同程度的显著性差异；醇提物与醇提水沉物比较，醇提1~4组小鼠BUN、Cr 水平升高，呈现不同程度的显著性差异，肾脏系数明显升高，经统计学检验，呈现不同程度的显著性差异；益母草醇提1~2组和醇提水沉物均可导致 ALT、AST 水平升高，经统计学检验与正常对照组比较呈现不同程度的差异性，醇提1组可导致肝脏系数升高，有非常显著性差异（P＜0.01）；醇提物与醇提水沉物比较，醇提1~2组的 ALT、AST 水平和肝脏系数升高，呈现不同程度的显著性差异。肝、肾病理表明，小鼠肝、肾组织未见明显病理改变。结论急性毒性试验显示益母草提取物的毒性靶器官主要为肾脏、肝脏，表现为 BUN、Cr 水平的显著增高和 ALT、AST 水平的增高和肝、肾脏系数的增加，其中肾脏毒性重于肝脏，益母草醇提物毒性大于醇提水沉物，结合益母草醇提物和醇提水沉的总碱含量数据，提示益母草提取物的毒性与总生物碱的含量呈现一定相关性，水沉工艺后总生物碱的含量和毒性显著降低，提示水沉除去的脂溶性杂质也可能是益母草的毒性成分，其确切毒性物质基础还有待进一步深入研究。