液相色谱-串联质谱法测定晚期实体癌患者静脉滴注紫杉醇胶束后的药动学

目的 建立测定人血浆中紫杉醇浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法.方法 8例晚期实体癌患者,进行单次静脉滴注注射用紫杉醇胶束(300 mg· m-2),采集血浆样本并测定其中紫杉醇的浓度.血浆样本以氘5-紫杉醇为内标,血浆经直接沉淀后进样分析,选用CAPCELL PAK C18 MGIII (100 mm×2.0 mm,5μm)为分析柱,以0.2％甲酸的水溶液-乙腈溶液=40:60 (V/V)为流动相,流速为0.4 mL·min-1.选用三重四级杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式.并采用Phoenix WinNonlin 6.2软件对数据进行处理,计算药动学参数.结果 血液中紫杉醇的线性范围10 ～ 20 000 μg·L-1.日内、日间RSD均小于8％,平均提取回收率在89.5％ ～ 97.7％范围内.内标校正基质因子为0.888 7～ 1.033,RSD＜4％.应用此法,检测8例晚期实体癌患者静脉滴注注射用紫杉醇胶束(300 mg·m-2)所得主要药动学参数:ρmax为(3 872±1 062) μg·L-1,AUC0-∞为(14 603±3 390) μg·h·L-1,t1a为(18.3±6.4)h,CL为(22.0±5.0) L·h-1·m-2.结论 建立的LC-MS/MS测定人血浆中紫杉醇浓度的方法灵敏度高、专一性好、操作简单.