神经生长因子基因转染对糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注损伤的影响

目的 观察神经生长因子 (NGF) 基因转染对糖尿病大鼠在体心脏缺血-再灌注 (IR) 损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素50 mg·kg-1制备糖尿病模型, 2周后造模成功的28只糖尿病大鼠随机分为糖尿病对照组、模型组、载体组和NGF组 (n=7), 采用心肌点注射基因转染方法, 载体组和NGF组分别注射包被绿色荧光蛋白的腺相关病毒9 (AAV9-GFP) 和携带NGF的AAV9-GFP (滴度均为8×1014 vg·L-1) 各100μL.基因转染4周后, 模型组、载体组和NGF组大鼠结扎左冠状动脉前降支缺血30 min再灌注120 min制备IR损伤模型.利用电生理信号记录仪监测缺血前即刻 (T0) 和再灌注120 min末 (T1) 大鼠左室舒张末压 (LVEDP) 、左室收缩压 (LVSP) 、左心室内压最大上升和最大下降速率 (±dp/dtmax) 及心率 (HR) .免疫荧光法和ELISA法观察NGF、降钙素基因相关肽 (CGRP) 表达水平和心肌神经纤维分布.结果 T0时, 糖尿病对照组、模型组和载体组大鼠心功能各指标均无显著差异 (P＞ 0.05);与模型组和载体组比较, NGF组大鼠LVSP和HR显著升高, LVEDP降低 (P ＜0.05), 而±dp/dtmax无显著差异 (P＞ 0.05) .与T0时相比, T1时除糖尿病对照组外, 模型组、载体组和NGF组LVSP、HR和±dp/dtmax均显著降低, LVEDP显著升高 (P ＜0.05) .与糖尿病对照组比较, 模型组大鼠LVSP、 HR和±dp/dtmax均显著下降, LVEDP显著升高 (P ＜0.05), NGF、 CGRP表达量显著上调 (P ＜0.05), 心肌神经纤维分布减少, 载体组与模型组各指标无显著差异 (P＞ 0.05);与模型组和载体组比较, NGF组大鼠LVSP、 HR显著升高, LVEDP降低, 心肌NGF、 CGRP蛋白表达上调 (P ＜0.05), 神经纤维分布有所增多.结论 NGF基因转染可减轻糖尿病大鼠心脏IR损伤, 可能与NGF和CGRP增加有关.