丹酚酸B及二甲酯在Caco-2细胞模型中跨膜转运的对比研究

目的:比较丹酚酸B(SAB)和丹酚酸B二甲酯(DMB)在Caco-2细胞模型中的转运特性及影响因素.方法:以Caco-2细胞作为吸收研究模型,分别考察药物浓度、顶侧pH及外排蛋白抑制剂对SAB和DMB转运的影响,采用HPLC-MS/MS法检测药物浓度,计算并对比两者的表观渗透系数(Papp)、外排比及总回收率.结果:在相同浓度下,SAB和DMB的A-to-B转运的Papp无明显差异,而B-to-A转运的Papp和外排比在高浓度下有显著性差异(P＜0.05),且DMB的Papp和外排比明显比SAB高;顶侧pH的改变对两者的转运结果没有显著影响;而外排蛋白P-gp和BCRP对DMB的外排作用要强于SAB.结论:SAB和DMB均为低渗透性化合物,可能不是外排蛋白P-gp和BCRP的底物或是弱的底物,SAB的二甲基酯化并没有改变其渗透性.