度骨化醇合成工艺的改进

目的:探索可实现批量合成度骨化醇的新路线.方法:本路线通过避开光照反应、协同环化等难以质控的反应步骤,以维生素D2为原料,经酯化、环化、氧化、硅醚化、结晶和去保护等反应合成度骨化醇.结果:通过增加硅烷保护结晶,分离氧化反应的异构体,高效得到目标产物.结论:本合成工艺试剂均属市售常见试剂,合成工艺简洁,后处理方便,合成路线中所涉及的反应均属于常规反应且批量可以达到工业生产要求,目前批量大干1g,高于商业批量250 mg(2.5 μg×100 000单位),是对于其工业化生产方案的一次成功探索.