DRD2和5-HTR2A基因多态性及其交互作用对奥氮平治疗精神分裂症疗效的影响

目的:探讨多巴胺D2受体(dopamine D2 receptor,DRD2)和5-羟色胺2A受体(5-hydroxytryptamine 2A receptor,5-HTR2A)基因多态性及其交互作用与奥氮平治疗精神分裂症疗效的关系.方法:纳入147例接受单一奥氮平治疗的精神分裂症住院患者为研究对象,采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定药物疗效,按PANSS减分率≥50％ 和<50％,分为有效组和无效组.采用多重高温连接酶检测反应技术(iMLDR)检测DRD2(rs1799978、rs1800497)和5-HTR2A(rs6311、rs6313)基因多态性;采用多因素Logistic回归分析各基因型和奥氮平疗效的关联性,采用多因子降维法(MDR)分析基因-基因的交互作用.结果:有效组和无效组rs1799978、rs6313位点基因型和等位基因频率分布差异均有统计学意义(P<0.05),而两组rs1800497、rs6311位点基因型和等位基因频率分布差异均无统计学意义(P>0.05);rs1799978位点GA和GG型患者奥氮平疗效较野生AA型好,其比值比(OR)及95％CI分别为5.101(1.118～23.267)、6.051(2.454～14.925);rs6313位点CT和CC型患者奥氮平疗效较野生TT型好,其OR及95％CI分别为2.623(1.054～6.528)、3.412(1.180～9.869);rs1799978、rs1800497和rs6313位点间存在交互作用,其交互模型为最优基因-基因交互作用模型(P<0.05),该模型检验样本准确度为0.7273,交叉验证一致性为10/10.结论:DRD2(rs1799978)和5-HTR2A(rs6313)基因多态性可能与奥氮平治疗精神分裂症疗效相关,DRD2(rs1799978、rs1800497)和5-HTR2A(rs6313)对奥氮平疗效的影响存在交互作用.