小白菊内酯增强伏立诺他抑制非小细胞肺癌A549细胞增殖的机制

本研究考察了小白菊内酯(parthenolide,PTL)与组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他(vorinostat,suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)对非小细胞肺癌A549增殖的协同作用及作用机制.采用CCK-8 (cell counting kit-8)和集落形成实验检测PTL和SAHA的协同作用和细胞增殖情况;细胞划痕实验检测A549细胞的迁移能力;Annexin V-FITC/PI (fluorescein isothiocyanate isomer/propidium iodide)流式细胞术实验和Western blot实验检测细胞凋亡情况并探索抗肿瘤作用机制.结果 表明,PTL和SAHA通过协同作用增强了对A549细胞的增殖和迁移的抑制作用,且联合用药组抑制作用明显强于单药组.PTL协同SAHA通过调节p53和c-myc通路诱导细胞凋亡,影响凋亡相关蛋白PARP (poly ADP-ribose polymerase)、caspase-9 (cysteinyl aspartate specific proteinase-9)和caspase-3的表达.上述研究结果表明,PTL与SAHA联合用药具有协同作用,可诱导A549细胞凋亡并抑制细胞的增殖,对非小细胞肺癌治疗新方法的研究具有潜在价值.