枸橼酸莫沙必利片在中国健康受试者体内的药代动力学及生物等效性研究

目的 建立人血浆中莫沙必利浓度的液相串联质谱测定方法,分别研究空腹和餐后条件下莫沙必利在人体的药代动力学,并评价其生物等效性.方法 空腹30例受试者和餐后36例健康受试者,用单剂量、随机、开放、双交叉试验设计,受试者单次口服枸橼酸莫沙必利片受试药物5 mg和参比药物5 mg,清洗期为7d,用HPLC-MS/MS法测定健康受试者血浆中莫沙必利浓度,用WinNonlin7.0计算莫沙必利的药代动力学参数,评价受试药物和参比药物的生物等效性.结果 空腹单次给药后莫沙必利主要药代动力学参数如下:受试药物和参比药物的Cmax分别为(26.9±8.65)和(25.7±7.53) ng·mL-1,tmax分别为(0.73±0.38)和(0.59 ±0.20)h,t1/2分别为(2.50 ±0.54)和(2.29±0.48)h,AUC0-12 h分别为(55.43 ±23.71)和(49.98±14.08)ng·mL-1·h,AUC0-∞分别为(57.21 ±25.00)和(51.32±14.35)ng·mL-1·h.空腹单次服用莫沙必利受试制剂和参比制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的几何均值比90％置信区间分别为92.27％～110.38％,95.99％～109.61％和96.30％～109.70％.餐后单次给药后莫西沙星主要药代动力学参数如下:受试药物和参比药物的Cmax分别为(23.8±10.1)和(21.7±10.5) ng·mL-1,tmax分别为(1.58 ±0.89)和(1.82±1.04)h,t1/2分别为(2.48 ±0.45)和(2.47±0.39)h,AUC0-12h分别为(68.52±25.00)和(63.60±17.19) ng·mL-1 ·h,AUC0-∞分别为(71.24±26.67)和(66.37±18.44)ng·mL-1·h.餐后单次服用莫沙必利受试制剂和参比制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的几何均值比90％置信区间分别为101.23％～ 121.62％,98.94％～112.72％和99.11％ ～113.41％.结论 空腹和餐后给药条件下,国产枸橼酸莫沙必利片受试药物和进口枸橼酸莫沙必利片参比药物主要药代动力学参数指标相近,具有生物等效性.