NMDAR介导妊娠期慢性应激致子代雄鼠抑郁

目的 探讨N-甲基-D-天冬氨酸受体 (NMDAR) 在妊娠期慢性应激致子代抑郁过程中发生的作用及其机制.方法 将40只雌鼠随机分为孕期应激组 (CPS) 与孕期正常组 (CON) , 待子鼠出生后, 取子代雄鼠连续腹腔注射生理盐水或者不同剂量的NMDAR拮抗剂MK-801, 观察子代抑郁程度, 海马神经元病理变化, 海马NMDAR水平及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (p-mTOR) 蛋白含量和信使RNA (m RNA) 水平.结果 妊娠期慢性应激可致子代抑郁程度增加, 海马CA3区损伤的神经元数量增多, 海马组织中NMDAR水平升高 (P<0.05) , m TOR和p-m TOR表达量减少 (P<0.05) ;NMDAR拮抗剂MK-801不但可以改善妊娠期慢性应激致子代行为学和海马组织病理损伤, 且上调海马组织m TOR和p-m TOR的蛋白水平, 其中腹腔注射0.1mg·kg-1拮抗剂MK-801剂量组作用较强.结论 NMDAR介导了妊娠期慢性应激致子代抑郁, 此作用可能与其抑制m TOR激活, 导致子代海马CA3区神经元发生损伤有关.