MK-801诱导的精神分裂症小鼠行为学和胼胝体髓鞘的改变

目的：探讨白质/髓鞘损伤在N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D aspartate，NMDA）受体阻断致精神分裂症（schizophrenia，SZ）中的作用。方法雄性C57 BL/6J小鼠（8周龄）48只，随机分为地卓西平马来酸盐（dizocilpine, MK-801)慢性给药M1组（0.25mg/kg）、M2组（0.50mg/kg）和M3组（1.00mg/kg）及对照组（生理盐水）。以Morris水迷宫、探孔和转棒测试检验小鼠行为学改变，运用免疫组化、透射电镜及体视学方法观察其胼胝体内髓鞘的改变。结果各模型组小鼠与对照组比较，空间学习记忆能力无明显下降（均P>0.05），M1和M3组小鼠较对照组表现出对新环境探索减少的SZ阴性症状；大脑胼胝体区MBP染色M1组（179±10）%、M2组（235±7）%、M3组（152±9）%小鼠较对照组（288±18）%均降低（均P<0.01），其内有髓神经纤维髓鞘出现板层分离、节段性脱髓鞘等病变，M3组小鼠胼胝体内损伤有髓神经纤维比例高于对照组[（22.42±4.24）%vs.（3.84±1.35）%]，差异有统计学意义（P<0.01）。结论胼胝体脱髓鞘改变可能是MK-801慢性给药诱导SZ的病因之一。