Fbxw7蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的:探讨弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中Fbxw7蛋白的表达及其临床意义，为DLBCL预后判断和寻找新的治疗靶点提供依据。方法:选择2011年1月至2017年9月郑州大学附属肿瘤医院收治的已行免疫组织化学检测c-myc蛋白的72例初治DLBCL患者，收集淋巴结活组织检查后的石蜡包埋标本及患者临床资料，同时选取22例淋巴结反应性增生组织标本作为对照。采用免疫组织化学方法检测DLBCL组织和对照组织中Fbxw7蛋白的表达。分析Fbxw7蛋白和c-myc蛋白表达的关系、Fbxw7蛋白表达与DLBCL患者临床病理特征、疗效及预后的关系。结果:Fbxw7蛋白在DLBCL组织中的阳性率低于对照组织[63.89%（46/72）比86.36%（19/22）]，差异有统计学意义（χ 2=3.990， P=0.046）。DLBCL患者中，非生发中心B细胞（non-GCB）组的Fbxw7蛋白阳性率低于生发中心B细胞（GCB）组[48.15%（13/27）比73.33%（33/45）]，差异有统计学意义（χ 2=4.639， P=0.031）；不同年龄、性别、肿瘤分期、国际预后指数（IPI）评分、B症状、美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分、乳酸脱氢酶水平、β 2微球蛋白水平以及初始治疗后疗效的患者间Fbxw7蛋白阳性率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。在DLBCL组织中，Fbxw7与c-myc蛋白的表达呈负相关（ r=-0.255， P=0.031）。Fbxw7阳性组的3年总生存率、3年无进展生存率均高于Fbxw7阴性组（88.3%比70.2%，82.0%比60.1%，均 P<0.05）。Cox多因素分析显示，Fbxw7蛋白表达下调是影响DLBCL患者OS和PFS的独立危险因素（ HR=3.656，95% CI 1.055~12.674， P=0.041； HR=2.897，95% CI 1.092~7.688， P=0.033）。 结论:DLBCL患者Fbxw7蛋白与c-myc蛋白的表达呈负相关，在DLBCL中Fbxw7蛋白表达下调，并且在non-GCB亚型中下调更为明显。Fbxw7蛋白表达下调与DLBCL的不良预后相关，Fbxw7可能成为DLBCL新的治疗靶点。