Ezetimibe抑制胆固醇结石形成的实验研究

目的:探讨ezetimibe(Eze)对胆囊胆固醇结石形成的抑制作用.方法:将30只雄性成年C57BL/6小鼠随机分为普通饲料喂养(chow)组、成石饲料喂养(LD)组和成石饲料加Eze组[Eze 5 mg/(kg·d)灌胃].饲养8周后收集血清、肝脏、小肠和胆囊.观察胆囊内胆固醇结石形成情况.采用酶法测定血清、胆汁成分、肝组织胆固醇含量.采用实时定量PCR测定肝脏和小肠胆固醇代谢相关基因mRNA相对表达量.结果:chow组小鼠胆囊内未发现结石形成.LD组小鼠胆囊结石形成率为100％.Eze组完全无结石形成.Eze组小鼠小肠胆固醇吸收率(9.29％±4.32％),较LD组(58.62％±3.10％)和chow组(56.42％±2.67％)均显著降低(P＜0.01).LD组血清胆固醇[(4.99±0.50) mmol/L]和肝组织胆固醇含量[(22.92±2.39) mg/g]均较chow组[(2.87±0.06) mmol/L和(2.45±0.08) mg/g]显著增加(P＜0.05).Eze组血清胆固醇[(1.11±0.10) mmol/L]和肝组织胆固醇含量[(2.70±0.07) mg/g]均较LD组显著降低(P＜0.05).LD组小鼠胆汁胆固醇含量[LD组(10.87±1.46) mmol/L比chow组(3.67±0.58) mmol/L]和胆固醇饱和指数[LD组(1.42±0.19)比chow组(0.59±0.02)]显著增加.Eze组胆汁胆固醇含量[(2.72±-0.29) mmol/L]和胆固醇饱和指数(0.57±0.07)均较LD组显著降低(P＜0.01).结论:Eze抑制小肠胆固醇肠道摄取,具有预防胆囊胆固醇结石形成的作用.