贝沙罗汀对小鼠脑缺血再灌注损伤神经元的保护作用及机制

目的 探讨贝沙罗汀(Bexarotene)对脑缺血再灌注(CIR)损伤神经元的保护作用及机制.方法 将45只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组、模型组及贝沙罗汀组(5 mg/kg),每组15只.采用线栓法建立短暂小鼠中动脉栓塞(tMCAO)模型,再灌注后通过神经行为学评分观察小鼠神经功能缺损情况;HE染色观察脑部皮层损伤侧神经元病理变化;TUNEL染色检测脑部皮层损伤侧神经元凋亡;免疫荧光染色检测损伤部位Cleaved Caspase-3表达;Western blot检测小鼠损伤脑组织中JNK信号通路相关蛋白P-C-Jun、P-JNK及Cleaved Caspase-3的表达情况.结果 与假手术组相比,模型组和贝沙罗汀组小鼠神经功能缺损明显较重(P<0.05),皮层神经元损伤分级明显增加(P<0.05),损伤部位TUNEL阳性细胞数及Cleaved Caspase-3的表达明显较高(P<0.05),同时损伤侧小鼠脑组织JNK、C-Jun、Cleaved Caspase-3的蛋白表达水平显著上调(P<0.05);与模型组相比,贝沙罗汀组小鼠神经行为学评分较低(P<0.05),贝沙罗汀可有效阻止tMCAO后脑组织形态学的改变(P<0.05),降低小鼠损伤侧脑组织TUNEL染色阳性细胞数及P-JNK、P-C-Jun、Cleaved Caspase-3蛋白表达水平(P<0.05).结论 贝沙罗汀对CIR神经元损伤具有保护作用,且该作用可能通过抑制JNK/Caspase-3信号通路的激活来实现.