膜孔蛋白基因缺失与肺炎克雷伯菌耐碳青霉烯类抗生素的关系

目的 研究肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗生素耐药的分子机制.方法 采用浓度梯度法(E-test)测定细菌对各种抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC),聚合酶链反应(PCR)检测23种β-内酰胺酶基冈和2种膜孔蛋白基因,并对扩增产物进行基因测序.结果 5株肺炎克雷伯菌对哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、阿莫西林/克拉维酸、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢吡肟和氨曲南的MIC值均≥128 μg/mL,而对亚胺培南和美罗培南的MIC值均≥32 μg/mL.5株肺炎克雷伯菌均携带blaTEM-1和blaDHA-1基因.Kp01和Kp03同时出现ompK35和ompK36基因缺失.Kp02、Kp04、Kp05的ompK36出现碱基插入,Kp02、Kp05的ompK35碱基缺失.与GenBank(G0945384)比较,Kp04的ompK35基因发生第465位G→C和466位T→C突变,致Gln 155 His、Tyr 156 His氨基酸替换,可能为新的亚型.结论 β-内酰胺酶的产生合并OmpK36或OmpK35膜孔蛋白基因的缺失可引起肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗生素耐药.