一例2N型遗传性血管性血友病家系的表型诊断和基因型分析

目的:探讨1个遗传性血管性血友病 (von Willebrand disease, vWD) 2N型家系的表型诊断和基因型分析结果, 明确患者的发病机制.方法:对该家系的先证者和家系成员进行出血时间、活化部分凝血活酶时间、瑞斯托霉素诱导的血小板聚集 (ristocetin induced platelet aggregation, RIPA) 试验、血管性血友病因子 (von Willebrand factor, vWF) 瑞斯托霉素辅因子、vWF抗原、vWF活性测定、vWF胶原结合试验、凝血因子Ⅷ (coagulation factorⅧ, FⅧ) 活性、vWF与FⅧ结合试验检测, 并作出表型诊断.提取先证者的外周血基因组DNA, 用PCR法扩增VWF基因和F8基因的所有外显子及侧翼序列, 通过直接测序分析VWF基因和F8基因变异.结果:vWD家系先证者的活化部分凝血活酶时间和出血时间明显延长, 血浆瑞RIPA试验、vWF瑞斯托霉素辅因子、vWF抗原、vWF活性和vWF胶原结合试验检测结果均正常, FⅧ活性下降, vWF与FⅧ的结合能力降低.对先证者进行基因测序, 发现其VWF基因19号外显子存在c.2446C＞T (p.Arg816Trp) 错义突变, 其儿子在该位点为杂合突变, 而先证者及家系成员的F8基因未发现突变.结论:c.2446C＞T (p.Arg816Trp) 错义突变是导致该家系先证者发生2N型遗传性vWD的原因.