淋巴毒素β受体和核转录因子-κB经典通路P65在膀胱组织中表达的实验研究

目的 探讨淋巴毒素β受体(LTβR)和核转录因子(NF)-κB经典通路因子P65在膀胱癌(BCa)和膀胱炎组织中的表达情况及与BCa临床病理指征的关系.方法 采用实时荧光定量PCR 检测108份新鲜膀胱组织标本(按照病理检查结果分为BCa组75份、膀胱炎组10份和正常膀胱黏膜组23份)中的LTβR和P65的mRNA相对含量；采用免疫组织化学方法检测118份病理石蜡切片(BCa切片组73份、膀胱炎切片组30份和正常膀胱黏膜切片组15份)中的LTβR与磷酸化蛋白P65( p-P65)表达水平,并分析其表达与BCa分级分期和淋巴结转移等因素的关系.采用Krukal-Wallis H检验和x2检验等比较不同膀胱组织间的LTβR与P65的mRNA和蛋白表达水平.结果 (1) LTβR和P65 mRNA相对含量在膀胱癌组中高于正常组[LTβR:29.4 (14.2～46.7)×10-3、1.2 (0.3 ～7.0) ×10-3,Z=-5.508; P65:9.7(2.7 ～21.1)×10-3、1.0(0.8～1.8) ×10-3,Z=-5.030,P均＜0.05],两者在BCa进展[病理分级各组(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级):LTβR:18.2(2.1 ～31.3) ×10-3、28.4( 16.6 ～36.2)×10-3、47.9 (34.3 ～70.5)×10-3,x2K-W=20.378; P65:4.9(1.3～12.0)×10-3、7.4(3.0～21.9) ×10-3、17.0(10.0～28.3) ×10-3,x2K-W=15.219,P均＜0.05]和淋巴结转移各组(阴性、阳性)[LTβR:27.2(9.7 ～ 40.1)×10-3、39.4(26.7 ～52.6)×10-3,Z=-2.552;P65:7.4(2.3～15.6)×10-3、13.4(6.7～23.3) ×10-3,Z=-2.026,P均＜0.05]比较差异均有统计学意义.(2) LTβR和p-P65蛋白阳性率在膀胱癌组中高于正常组(LTβR:69.8％、13.3％,x2=16.600; P65:56.2％、6.7％,x2=12.220,P均＜0.05).LTβR和p-P65蛋白阳性率也在BCa进展(病理分级各组(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级):LTβR:56.3％、70.0％、90.4％,x2 =7.055; p-P65:40.6％、60.0％、76.2％,x2=6.679,P均＜0.05)和淋巴结转移各组(阴性、阳性)(LTβR:58.3％、92.0％,x2=8.849; p-P65:52.1％、64.0％,x2=5.088,P均＜0.05)比较差异均有统计学意义.(3)相关性分析显示,LTβR与P65的表达在膀胱癌组中呈正相关(mRNA:r =0.654,P＜0.05；蛋白:r=0.399,P＜0.05),LTβR与65蛋白表达在膀胱炎组中呈正相关(r=0.521,P＜0.05).结论 LTβR和P65在膀胱癌组织中高表达,LTβR的表达可能与膀胱癌的发生发展和转移有关,且LTβR可能通过P65的激活参与经典的NF-κB通路.