BMSCs选择性迁移对大鼠全脑缺血模型认知功能的影响

目的:探究不同时间点移植后骨髓间充质干细胞(BMSCs)的选择性迁移对大鼠全脑缺血/再灌注模型认知功能的影响以及可能的分子机制.方法:成年雄性SD大鼠80只,随机分为四组,全脑缺血再灌注组(model组,n=20),假手术组(sham组,n=20),造模1d后较早BMSCs移植组(early组,n=20),造模7d后较晚移植组(late组,n=20).结扎双侧颈总动脉并结合低血压建立大鼠全脑缺血/再灌注模型,后于不同时间点尾静脉移植GFP+BMSCs.造模后1、3、7、14d用酶联免疫法(ELISA)检测模型损伤区域大鼠皮层和海马部位的SDF-1α和MCP-1的表达水平,28 d后进行Morris水迷宫检测认知改变,32 d通过免疫组织化学染色和Western blot观察GFP+BMSCs的分布情况.结果:水迷宫实验表明细胞移植组相比sham组参数有显著提升,且early组相比late组表现更好(P＜0.05);GFP免疫组化和western结果表明,early组BMSCs移植后分布于海马更多(P＜0.05),而late组中BMSCs在皮层分布更多(P＜0.05);ELISA结果表明,造模后1d模型大鼠海马区域的SDF-1α和MCP-1的表达水平呈现短暂的相对性上调(P＜0.05),而造模7d后相关皮层区域的SDF-1α表达缓慢上调(P＜0.05).结论:造模后早期(1 d)移植BMSCs比晚期能更好的改善模型大鼠的认知功能;造模后SDF-1α和MCP-1的时空变化可能介导了BMSCs的选择行迁移,后者直接决定了对模型大鼠的认知功能改善的疗效.