NRG1对糖尿病大鼠神经病理性疼痛的影响

目的:研究外源性神经调节蛋白1(neuregulin-1,NRG1)对糖尿病大鼠神经病理性疼痛的影响及可能的机制.方法:采用腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导糖尿病模型,造模成功的大鼠随机分为糖尿病组(D组)及NRG1静脉注射组(N组),另取同月龄大鼠为正常对照组(C组).造模成功后两周N组大鼠通过尾静脉注射NRGl(10 μg·kg-1·d-1)连续给药1周,C组及D组则予以生理盐水对照.每周测定大鼠机械性刺激缩足反应的阈值(Mechanical withdrawal threshold,MWT),诱导七周后采用Western-blotting方法测定脊髓NRG1,NGF,IL-1β和TNF-α的蛋白表达,并采用透射电镜观察大鼠腓肠神经的超微病理结构.结果:与糖尿病组相比,NRG1干预组的痛阈明显提高,腓肠神经病理学改变明显减轻.糖尿病组脊髓腰膨大NRG1、NGF、IL-1β和TNF-α含量分别为(0.337±0.092)、(0.371±0.060)、(0.619±0.089)、(0.752±0.071),与对照组相比均有显著性差异(P＜0.05);NRG1组NGF、IL-1β和TNF-α表达量分别为(0.576±0.061)、(0.375±0.029)、(0.524±0.056),与糖尿病组相比均有统计学差异(P＜0.05).结论:静脉给予外源性NRG1能够预防和减轻糖尿病大鼠神经病理性疼痛,其机制可能与NRG1刺激NGF的生成及抑制炎性因子的释放有关.