糖肾平对糖尿病肾病KKAy小鼠肾脏保护作用及对RhoA/ROCK信号通路影响的研究

目的:探讨糖肾平对糖尿病肾病(Diabetic Kidney Disease,DKD)KKAy小鼠肾保护作用及其对RhoA/ROCK信号通路的影响.方法:雌性10周龄SPF级KKAy小鼠60只,KK鼠料诱导10周建立DKD模型,随机分为模型组、厄贝沙坦组、糖肾平低(0.525 g·kg-1)、中(1.05 g·kg-1)、高(2.1 g·kg-1)剂量组,10只雌性C57BL/6J小鼠为正常组.各治疗组灌胃给药,正常组、模型组灌胃等体积去离子水,每4周称体质量并测24 h尿蛋白定量.第26周小鼠麻醉后摘眼球取血,称肾质量、测空腹血糖(Fasting Blood Glucose,FBG)、血尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)、血肌酐(Serum creatinine,Scr)和甘油三酯(Triglyceride,TG)含量;HE、Mallory和PAS染色观察肾组织病理;免疫组化、原位杂交测肾组织转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Ras同源基因家族成员A (Ras homolog gene familymember A,RhoA)、Rho相关卷曲蛋白激酶(Rho-assoeiatedcoiledcoi1-containing protein kinase 1,ROCK1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-Smooth Muscle Actin,α-SMA)、E-钙黏素(E-Cadherin,E-Cad)mRNA及蛋白表达.结果:与模型组相比,各治疗组体质量、肾质量/体质量、尿蛋白降低,糖肾平中、高剂量组有显著性差异(P＜0.01);肾病理损害明显减轻,FBG、BUN、Scr、TG含量降低(P＜0.01),E-Cadherin mRNA及蛋白表达增加,TGF-β1、RhoA、ROCK1和α-SMA mRNA和蛋白表达减少,糖肾平中、高剂量组差异显著(P＜0.01).结论:糖肾平对DKD KKAy小鼠肾的保护作用及抑制肾小管上皮细胞转分化的作用,可能与调节RhoA/ROCK信号通路有关.