比较研究小檗碱鼻腔给药与口服给药的血药浓度和脑组织含量的动态变化及其生物利用度

目的:揭示小檗碱用于脑部疾病药学原理及最佳给药途径.方法:比较小檗碱经鼻腔给药与口服给药后,其在血药浓度和脑组织含量的动态变化,同时比较两种给药方式的生物利用度.通过口服给药和滴鼻给药后不同时间点腹腔静脉取血,8h时取脑组织,应用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆和脑组织中小檗碱的含量,采用DAS 2.0药代动力学软件分析,绘制药时曲线,计算脑沉积量及生物利用度.结果:BER以187.5 mg·kg-1剂量口服给药后,其血药浓度于1h及第3h出现2个峰值(89.3 μg·L-1,75.1 μg·L-1),以后大幅下降,其在脑组织的沉积量于3h达峰值(52.55 μμg· L-1),且平稳维持至8h;而BER以18.75 mg·kg-剂量鼻腔给药后,其血药浓度于8h内基本稳定在10～20 μg·L-1之间,其在脑组织的沉积量于3～8h平稳维持在20 μg·L-左右,鼻腔给药组的血液及脑组织生物利用度均显著高于口服给药组,且脑组织生物利用度鼻腔给药组为口服给药组的10倍以上.结论:BER鼻腔给药较口服给药其血药浓度及脑组织的沉积量较平稳,生物利用度高,但因受到给药剂量的限制,鼻腔给药组脑组织沉积量低于口服给药组.