基于ROCK-MAPK通路观察糖心宁干预糖尿病心肌病作用机制研究

目的 观察糖心宁对糖尿病心肌病大鼠心肌组织ROCK、JNK及P38MAPK蛋白表达的影响,探讨其对ROCK-MAPK信号通路的作用机制.方法 采用链脲佐菌素制备糖尿病心肌病大鼠模型,40只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、法舒地尔组、糖心宁高剂量组、糖心宁等效剂量组各8只.空白组及模型组灌服等量清洁饮用水,法舒地尔组给予法舒地尔腹腔注射,糖心宁组灌服中药糖心宁.给药8周后处死大鼠,计算左心室肥厚指数,检测血糖、血脂水平;HE染色观察心肌细胞形态学变化;免疫组化法检测心肌组织ROCK、JNK、P38MAPK蛋白表达情况.结果 给药8周末,模型组大鼠空腹血糖、甘油三酯明显高于空白组(均P＜0.05);与模型组比较,法舒地尔组、糖心宁高剂量组、糖心宁等效剂量组甘油三酯水平明显降低(均P＜0.05),但空腹血糖未见明显变化(均P＞0.05).模型组大鼠心肌肥厚指数明显高于空白组(P＜0.05);与模型组比较,法舒地尔组、糖心宁高剂量组、糖心宁等效剂量组心肌肥厚指数均低于模型组(P＜0.05).HE染色光镜下观察,空白组大鼠心肌细胞肌节完整,肌丝、线粒体排列比较整齐.模型组大鼠心肌细胞肿胀,肌丝排列稀疏,肌丝断裂、溶解,心肌出现大面积玻璃样变性及坏死.糖心宁高剂量组、糖心宁等效剂量组、法舒地尔组大鼠心肌细胞肿胀,肌丝排列均较模型组有明显好转.与空白组大鼠比较,模型组大鼠的ROCK1蛋白表达显著增加(P＜0.05),而ROCK2蛋白表达未见明显增加(P＞0.05).与模型组大鼠比较,法舒地尔组、糖心宁高剂量组、糖心宁等效剂量组的ROCK1蛋白表达受到显著抑制(P＜0.05),ROCK2蛋白表达未见明显改变(P＞0.05).与法舒地尔组比较,糖心宁高剂量组明显抑制ROCK1蛋白表达(P＜0.05),而糖心宁等效剂量组则并不明显(P＞0.05).与空白组大鼠比较,模型组大鼠的JNK、P38MAPK蛋白表达均显著增加(P＜0.05),与模型组大鼠比较,法舒地尔组、糖心宁高、等效剂量组大鼠JNK、P38MAPK蛋白表达均明显受到抑制(P＜0.05).结论 糖心宁能减轻糖尿病心肌病大鼠的心室重构,其机制可能与抑制ROCK-MAPK信号通路有关.