Citrin缺陷所致婴儿肝内胆汁淤积症6例临床和基因分析

目的 探讨经新生儿筛查确诊的citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency,NICCD)患儿临床表现、生化指标、氨基酸谱特点、基因突变及预后情况,提高对NICCD的认识.方法 收集2014年8月至2018年12月北京市新生儿疾病筛查中心经筛查确诊的6例NICCD患儿的临床资料,应用串联质谱分析、尿气相色谱质谱分析和基因检测确诊.结果 6例患儿男2例,女4例,初诊年龄19d～48d,5例均因新生儿疾病筛查发现苯丙氨酸增高来诊,1例因筛查发现瓜氨酸增高来诊.新生儿期表现为黄疸消退延迟、体重不增,胆汁酸明显增高,伴肝脏轻度肿大或正常.串联质谱分析发现多数患儿有瓜氨酸、蛋氨酸等氨基酸特异性升高.5例患儿行基因检测,SLC25A13基因分析共发现7种致病突变.6例患儿应用免乳糖及强化中链脂肪酸奶粉治疗2w后瓜氨酸降至正常,治疗1～2月后肝功恢复正常,6例随访至今生长发育正常.结论 血苯丙氨酸筛查疑诊阳性并不都是高苯丙氨酸血症,运用串联质谱筛查并发现瓜氨酸增高对明确诊断NICCD有重要意义,基因检测为诊断金标准,可以先应用二代测序快速检测及筛选.当通过二代测序技术仅发现单一杂合突变时,可联合应用长片段PCR和cDNA克隆等方法提高基因检出率.NICCD患儿早期开始治疗,多数预后良好.