基准剂量法评估低剂量氯乙烯亚慢性染毒致肝毒性的生物接触限值

[目的]应用基准剂量(BMD)法分析氯乙烯低剂量亚慢性染毒的肝脏毒效应,估算其BMD、基准剂量下限值(BMDL),为低剂量氯乙烯的亚慢性肝毒性的风险评估提供资料.[方法] 48只ICR雄性小鼠分为氯乙烯高浓度组(160mg/m3)、中浓度组(80 mg/m3)、低浓度组(40 mg/m3)和阴性对照组,每组12只,静式吸入染毒10周,每周染毒5次,每次2h.观察记录小鼠体重变化,行肝脏病理学检查,测定肝脏系数、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝脏三酰甘油(TG)及胆固醇(CHO)含量.根据BMD法筛选肝脏毒性效应数据,采用BMDS2.7软件中连续型变量的4种剂量-效应关系模型(Hill、Linear、Polynomial和Power模型)对筛选后的实验数据进行拟合,选择最佳拟合模型,得出BMD和BMDL值.[结果]对照组和低浓度组小鼠肝脏病理学检查未观察到异常改变,中、高浓度组出现明显的肝细胞水肿、嗜酸性改变及炎细胞浸润.与对照组相比,染毒组的起始体重、终末体重、肝脏系数、血清ALT、AST及肝脏TG差异均无统计学意义(P＞ 0.05);高、中浓度组肝脏CHO含量[(1 836.86±179.89)、(1 944.20±213.45) mmol/g]均高于低浓度组及对照组[(1 176.65±73.91)、(1085.10±211.95)mmol/g],且差异具有统计学意义(P＜0.05).将肝脏CHO含量采用BMD法进行分析,选择最敏感模型Hill模型计算得出BMD和BMDL分别为38.96、16.48 mg/m3.氯乙烯的未观察到有害作用水平(NOAEL)为40 mg/m3.[结论]低浓度氯乙烯亚慢性染毒导致小鼠肝脏脂质代谢紊乱,且BMD和BMDL值均低于NOAEL.