PDK1过表达降低人乳腺癌细胞对他莫昔芬的敏感性

该文探讨了丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase 1,PDK1)与乳腺癌细胞他莫昔芬耐药性产生的关系和作用机制.采用Western blot法检测他莫昔芬敏感性乳腺癌细胞MCF-7和T47D以及他莫昔芬耐药性细胞MCF-7R和T47DR中p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR、PDK1的表达水平;采用脂质体转染法、哌立福辛和二氯乙酸处理改变各细胞中PDK1表达后,采用Western blot法检测C-myc、Cyclin D1、Bcl-2和Bcl-xl蛋白的表达水平;用CCK-8法检测细胞增殖;用流式细胞术检测各细胞的凋亡率.结果 显示,他莫昔芬耐药性人乳腺癌细胞株中PDK1蛋白表达量高于敏感细胞,干扰耐药细胞中PDK1蛋白表达后细胞耐药性降低,增殖能力下降;耐药细胞中PI3K/AKT/mTOR通路进一步被激活,上调PDK1蛋白表达水平;干扰PDK1表达以及哌立福辛和二氯乙酸联用可以抑制耐药细胞增殖,促进细胞凋亡,为他莫昔芬耐药性乳腺癌的临床治疗提供新的思路.