烟曲霉硫氧还蛋白还原酶对侵袭性曲霉病小鼠的免疫保护作用

目的：探讨烟曲霉硫氧还蛋白还原酶(thioredoxin reductase,TR)对侵袭性曲霉病(invasive aspergillosis,IA)的免疫保护作用。方法 C57BL/6小鼠随机分为免疫组和对照组,免疫组小鼠用重组 TR 免疫2次。感染烟曲霉前用环磷酰胺和地塞米松对全部小鼠进行免疫抑制处理,通过气道穿刺法向气管内注入烟曲霉孢子悬液,建立 IA 疾病模型。观察两组小鼠的存活率、局部器官真菌载量、肺组织病理变化、肺泡灌洗液细胞分类计数,评估 TR 蛋白的免疫保护作用。结果存活率：免疫组小鼠7 d 存活率为64.7%,对照组为0。肺组织匀浆烟曲霉 CFU 中位数：存活小鼠为0,死亡小鼠为44(P 25, P 75为21,70)(P <0.01)。组织病理学检观察：死亡小鼠肺肿胀出血、肺泡间隔增宽、大量炎症细胞聚集、组织灶状坏死,并有大量烟曲霉菌丝存在,而存活小鼠肺组织损伤程度轻,且组织间无菌丝。肺泡灌洗液涂片染色细胞计数显示：存活小鼠单个核细胞约占84.2%,中性粒细胞仅占15.8%；死亡小鼠单个核细胞占33.6%,中性粒细胞约占66.4%。结论烟曲霉重组蛋白 TR 能诱导小鼠产生抵抗 IA 的免疫保护力,是一个有潜力的保护性抗原。