Clarification de la méthode utilisée pour adapter la posologie des médicaments chez les patients insuffisants rénaux : étude CLEAR

Resume Introduction La Haute Autorite de sante recommande que l’adaptation de la posologie des medicaments chez le patient insuffisant renal soit realisee sur la base d’une estimation de la fonction renale a l’aide de la formule de Cockcroft-Gault, alors que l’estimation du debit de filtration glomerulaire par la formule Modification of Diet in Renal Disease ou CKD-EPI est recommandee pour le diagnostic et le suivi de l’insuffisance renale. L’argument avance est que les recommandations d’adaptation posologique des resumes des caracteristiques du produit auraient ete etablies sur la base de l’utilisation de cette formule. Le service ICAR a souhaite verifier cet argument. Methodes L’analyse a porte sur 2447 resumes des caracteristiques du produit afin de relever le critere de fonction renale precise pour les recommandations d’adaptation posologique. Lorsqu’aucune formule n’etait retrouvee dans le resume des caracteristiques du produit, les laboratoires ont ete contactes pour obtenir des informations sur les methodes d’estimation de la fonction renale utilisees dans les etudes de developpement. Leurs reponses ont ete analysees. Resultats Sur ces 2447 resumes des caracteristiques du produit etudies, 438 (17,9 %) proposent une adaptation posologique. Aucune formule n’est mentionnee dans le resume des caracteristiques du produit pour 90,0 % d’entre eux. Les formules de Cockcroft-Gault et Modification of Diet in Renal Disease/CKD-EPI sont retrouvees dans respectivement 8,7 et 0,7 % de ces 438 resumes des caracteristiques du produit. Apres contact avec les laboratoires pharmaceutiques et analyse des donnees disponibles dans les etudes sur lesquelles les resumes des caracteristiques du produit se sont fondes, l’information est impossible a retrouver pour 63,0 % des resumes, qui mentionnent pourtant la necessite d’adapter la posologie en cas d’insuffisance renale. Conclusion La majorite des resumes des caracteristiques du produit ne mentionnent pas la formule de Cockcroft-Gault, et dans la majorite des cas il est impossible d’identifier la formule ou technique utilisee dans les travaux qui ont servi de base a la mention d’adaptation posologique dans le resume des caracteristiques du produit. Par ailleurs, des discordances existent entre les libelles des resumes des caracteristiques du produit et les donnees des etudes de developpement. L’utilisation de Cockcroft-Gault pour l’adaptation posologique est a remettre en question, ce d’autant que la standardisation « Isotope-dilution mass spectrometry » ou IDMS, du dosage de la creatininemie rend caduques et non transposables pour la pratique clinique d’aujourd’hui les etudes anciennes basees sur des formules de Cockcroft-Gault et un dosage non standardise a l’epoque.