La glycolyse dans le glioblastome est corrélée à la capacité de migration des cellules tumorales

Introduction L’effet Warburg, classique dans les cancers s’observe egalement dans le glioblastome. Ce phenomene, via l’acidification du milieu tumoral favorise la migration de certaines cellules cancereuses. Objectifs Nous avons emis l’hypothese qu’une glycolyse augmentee dans le glioblastome pouvait favoriser les capacites de migration de certaines cellules tumorales pouvant etre a l’origine de la recidive tumorale. Patients et methodes La glycolyse de differentes lignees cellulaires humaines de glioblastome a ete mesuree avec l’automate Seahorse et confirmee par un dosage du lactate extracellulaire. La capacite de migration des cellules tumorales etait mesuree avec un test de cicatrisation du tapis cellulaire. L’etude de l’expression des genes impliques dans la glycolyse (PKM2 et LDHA) et le migration cellulaire (ZEB1, ZEB2, SNAIL, TWIST) a ete realisee par PCR avec ou sans traitement inhibant la glycolyse. Resultats Parmi nos lignees de glioblastomes, U118-MG presentait la glycolyse la plus elevee et LN229 l’une des glycolyses les plus faibles. U118-MG exprimait fortement les genes de la glycolyse et de la migration et avait une capacite de migration superieure a LN229 sur le test de cicatrisation du tapis cellulaire. Lorsque les cellules U118-MG etaient traitees par un inhibiteur de PKM2 (fenofibrate) ou de LDHA (acide oxamique), elle migrait moins. Discussion La glycolyse dans le glioblastome est positivement correlee a la capacite de migration des cellules tumorales. Ce mecanisme semble etre medie par le lactate comme demontre dans l’adenocarcinome du pancreas. Dans le glioblastome, des cellules aux caracteristiques souches neurales, resistantes aux therapeutiques anticancereuses vont entrainer la recidive tumorale. Inhiber la glycolyse permettrait de cibler ces cellules. Conclusion La glycolyse peut etre une cible therapeutique adjuvante interessante dans le glioblastome et pourrait potentiellement limiter la survenue de recidives dans cette tumeur tres agressive. Informations complementaires Merci aux JNLF pour le financement de l’annee recherche durant laquelle ce travail a ete realise.