Nanoparticules lipidiques et oligodendrocytes : potentialisation de l’effet proremyélinisant de NFL-TBS in vitro

Introduction Les nanoparticules lipidiques vectorisees avec NFLTBS - un peptide penetrant - pourraient permettre d’apporter des molecules proremyelinisantes aux oligodendrocytes (OL) du fait de leur endocytose specifique par ces cellules. Objectifs Determiner si des nanoparticules lipidiques (LNC) vectorisees avec NFL-TBS attenuent les effets d’une agression toxique demyelinisante in vitro. Patients et methodes Les cultures d’oligodendrocytes de rat etaient soumises a une demyelinisation par la lysophosphatidylcholine (LPC), puis traitees par des LNC (100 nm) vectorisees par NFL-TBS. L’incorporation des LNC marquees par le DiD ou le DiO dans les OL – identifies par la proteine myelinique CNP - etait quantifiee par microscopie confocale en parallele des modifications de la survie et de la differenciation cellulaires. Resultats La LPC entraine une mort cellulaire d’environ 50 % des OL et une destruction de leurs prolongements, sans recuperation spontanee. La survie des OL, deja decrite avec NFL-TBS, etait potentialisee par l’administration des NFL-LNC. Ainsi en presence de NFL-LNC des concentrations de NFL-TBS 30 fois inferieures produisaient des effets identiques a NFL-TBS seul. Discussion Les LNC vectorisees avec NFL-TBS sont internalisees par les OL in vitro. Cette endocytose persiste lors d’un evenement demyelinisant et favorise la survie des OL en potentialisant les effets du peptide. Ces proprietes des NFL-LNC pourraient etre mises a profit pour la delivrance selective d’agents proremyelinisants (e.g. facteurs de croissance). Conclusion La potentialisation des effets remyelinisants de NFL-TBS par les LNC pourrait permettre si elle se verifiait avec d’autres molecules d’accroitre selectivement la remyelinisation.