Résistance aux hormones thyroïdiennes et mosaïcisme du gène du récepteur β aux hormones thyroïdiennes

Introduction Le syndrome de resistance aux hormones thyroidiennes est associe le plus souvent a une variation genetique heterozygote au niveau du gene du recepteur β aux hormones thyroidiennes(THRB). Cependant dans un certain nombre de cas aucun variant de ce gene n’est detecte. Nous presentons ici un cas de mosaicisme du gene THRB entrainant un phenotype de resistance generalisee aux hormones thyroidiennes. Observation Une femme de 51 ans est suivie depuis 26 ans pour un syndrome de resistance aux hormones thyroidiennes avec goitre multinodulaire opere a l’âge de 25 ans. La biologie montre un taux de T4L et T3L eleve, une TSH fluctuante avec une IRM hypophysaire et un bilan antehypophysaire normaux. Le diagnostic est evoque devant une reponse au test a la TRH et une sous unite alpha normale. Les etudes genetiques realisees initialement en sequencage Sanger ne detecte pas de variant pathogene du gene THRB. En 2018 devant la symptomatologie asthenie, diarrhee intermittente, palpitation trouble du sommeil une nouvelle etude genetique est realisee en sequencage nouvelle generation. Un variant pathogene connu (c.949G \u003e A ; p.ala317Thr) est retrouve au niveau sanguin a 12 %. L’etude dans differents tissus montre un pourcentage variable allant de 0 % sur frottis conjonctival a 16 % sur frottis jugal. Discussion Les personnes qui presentent un syndrome de resistance aux hormones thyroidiennes avere peuvent presenter un mosaicisme au niveau du gene THRB. Le sequencage nouvelle generation plus sensible que le sequencage Sanger permet de mettre en evidence ces variations genetiques a un taux de variation faible.