Effets de la stimulation du TLR9 sur le développement et l’aggravation des lésions rénales dans le modèle hα1 de néphropathie à IgA

Introduction La néphropathie à immunoglobuline A (N-IgA) est une maladie caractérisée par le dépôt des molécules d’IgA1 sur le mésangium glomérulaire ; sa pathogenèse est probablement multifactorielle. Le système immunitaire peut être impliqué à différents niveaux de son développement. Dans cette étude, nous explorons certains aspects de l’implication de l’immunité innée et plus spécifiquement le rôle du Toll-like receptor 9 (TLR9) dans la pathogenèse de la N-IgA. Description Évaluer dans 2 modèles de souris (hα1+/+ et hα1+/+ AID−/−) l’influence de l’activation du TLR9 avec des oligodésoxynucléotides CpG (CpG-ODN) sur la capacité de dépôts d’IgA et la progression de la N-IgA. Méthodes Nous avons effectué des injections de CpG-ODN chez les souris hα1+/+ et hα1+/+ AID−/− par voie intra-nasale. Les souris ont reçu une injection par semaine de CpG-ODN et ceci pendant 4 semaines. Cinq semaines après la première injection, les souris ont été euthanasiées et différents paramètres biologiques et histologiques ont été analysés. Résultats Nous avons confirmé que l’injection des CpG-ODN n’induit aucune lésion rénale chez les souris sauvages. Les scores de lésions rénales ont été plus importants chez les souris hα1+/+AID−/− que chez les souris hα1+/+ ayant reçu les injections de CpG-ODN. L’intensité des dépôts glomérulaires d’IgA chez les souris hα1+/+ et hα1+/+AID−/− a significativement augmenté après le traitement par CpG-ODN. Des dépôts du composant C3 du complément chez les hα1+/+AID−/− ayant reçu les injections sont mis en évidence. Enfin, 2/8 souris hα1+/+ et 5/8 souris hα1+/+AID−/− ont développé une hématurie. Conclusion Ces données montrent que l’activation du TLR9 augmente l’intensité des dépôts d’IgA sur le mésangium, induit une aggravation des lésions histologiques et surtout entraîne l’apparition d’une hématurie ; les souris hα1+/+AID−/− sont plus sensibles à la stimulation de TLR9. Cette étude souligne le rôle de la stimulation des TLRs au cours du développement de la N-IgA.