Le liraglutide comme traitement intra-articulaire potentiel pour la régénération du cartilage dans l’arthrose : études in vitro et in vivo supportant un effet pro-chondrogénique

Introduction L’arthrose est une maladie articulaire liee a l’âge tres invalidante affectant des millions d’individus dans le monde. A ce jour, il n’existe que des traitements symptomatiques et aucun medicament modificateur de la maladie (DMOAD pour Disease Modifying OsteoArthritis Drug), agissant a la fois sur les symptomes et la structure, n’est encore approuve. Bien que l’arthrose soit un trouble de toute l’articulation, la degenerescence progressive du cartilage est consideree comme sa caracteristique principale. En effet, la differenciation et la fonction des chondrocytes sont alterees dans l’arthrose, entrainant la degradation de la matrice cartilagineuse. Dans cette etude, nous avons evalue les proprietes pro-chondrogeniques du liraglutide, un agoniste du recepteur au Glucagon-Like-Peptide 1 (GLP-1R), qui est largement prescrit pour le traitement du diabete de type 2. Materiels et methodes Une injection IA de liraglutide ou de vehicule a ete realisee 2 jours apres l’injection de monoiodoacetate (MIA) ou de solution saline chez la souris. Des analyses par RTqPCR de l’articulation du genou ont ete effectuees 10 jours apres l’injection de solution saline ou de MIA. La capacite du liraglutide (10-500 nM) a induire la chondrogenese a ete evaluee a l’aide de cellules souches mesenchymateuses humaines (hMSC) et de fibroblastes embryonnaires de souris (MEF) cultivees en micromasse. La coloration a la safranine O et/ou au bleu alcian a ete utilisee pour evaluer la differenciation en chondrocytes. L’antagoniste exendine 9-39 a ete utilise pour confirmer l’implication du GLP-1R dans l’effet pro-chondrogenique du liraglutide. Un milieu de differenciation commercial et le facteur de croissance Bone Morphogenetic Protein-2 (BMP-2) ont ete utilises comme controles positifs pour les modeles hMSC et MEF, respectivement. Resultats L’expression du gene Col2a1 a ete significativement augmentee dans les articulations totales du genou chez les souris induites par le MIA traitees avec 30 μg de liraglutide par rapport au vehicule (au jour 11, Liraglutide = 1,96 ± 1,34, vs vehicule = 0,64 ± 0,46, p  Conclusion Le liraglutide favorise la differenciation en chondrocytes, ce qui pourrait faciliter la regeneration du cartilage dans l’arthrose, et represente ainsi un traitement DMOAD potentiel pour l’arthrose du genou.