Estimation de la taille d’étude pour des essais randomisés en cancérologie présentant des données hétérogènes

Introduction La majorite des essais randomises comparatifs (ERC) s’appuyant sur des criteres de temps jusqu’a evenement sont concus et analyses au moyen d’un rapport des risques theorique correspondant a l’effet du traitement entre les bras de traitements. On suppose habituellement que les populations sont homogenes au sein d’un bras de traitement : dans chaque bras : – le risque de base est identique pour tous les patients ; – l’effet du traitement est le meme pour tous les patients. Les travaux realises jusqu’a present sur le calcul de taille d’etude prennent en compte uniquement un ajustement sur l’heterogeneite du risque de base. Objectif Proposer une methode d’estimation de la taille d’etude prenant en compte l’heterogeneite, entre les bras de traitement, du risque de base et de l’effet traitement. Methode Nous avons developpe des methodes d’estimation de la taille d’etude pour des modeles a fragilites additives (AddM). Les modeles a fragilites sont des modeles a risques proportionnels avec des effets aleatoires permettant de decrire la dependance des observations au sein d’un groupe et/ou l’heterogeneite entre differents groupes. Les AddM incluent ainsi deux effets aleatoires lies au groupe, un intercept aleatoire qui interagit sur le risque de base et un effet du traitement aleatoire qui permet de mesurer la variabilite de l’effet du traitement d’un groupe a l’autre. Nous avons evalue les performances de nos methodes par des simulations afin d’examiner l’impact de la presence d’heterogeneite, du nombre de groupes, de leur taille et de la censure, sur la puissance statistique. Resultats La non-prise en compte de ces heterogeneites conduit a une sous-estimation des effectifs necessaires. Le developpement de methodes statistiques appropriees est primordial, afin de garantir la puissance statistique necessaire, notamment en cancerologie, ou l’inclusion de populations heterogenes et l’evaluation en parallele de multiples strategies therapeutiques est de plus en plus frequentes (developpement des essais basket et umbrella).