Alitrétinoïne (toctino®) : Données Françaises De Pharmacovigilance

Le profil des effets indésirables de l’alitrétinoïne, dérivé rétinoïde indiqué chez l’adulte atteint d’eczéma chronique sévère des mains ne répondant pas au traitement par dermocorticoïdes puissants, est globalement superposable à celui des autres rétinoïdes per os, en particulier de l’isotrétinoïne. L’objectif de cette étude était de détecter de nouveaux effets indésirables (non référencés dans le résumé des caractéristiques du produit [RCP]) et d’estimer le nombre de grossesses exposées. Tous les cas d’effets indésirables notifiés en France avec l’alitrétinoïne entre le 1er octobre 2012 et le 29 février 2016 ont été analysés. Au cours des 41 mois de suivi, 52 cas d’effets indésirables graves et 88 cas d’effets indésirables non graves inattendus ont été analysés. Les effets indésirables graves les plus fréquents étaient psychiatriques, neurologiques et dermatologiques. Les troubles psychiatriques, principalement la dépression et les idées suicidaires, représentaient 23 % des effets graves et plusieurs effets indésirables étaient nouveaux : infarctus du myocarde, pancréatite et hémorragie digestive. Trois grossesses exposées pendant la période de risque tératogène ont été notifiées. Le profil de tolérance de l’alitrétinoïne est proche de celui des autres rétinoïdes, mais les troubles psychiatriques semblent plus fréquemment rapportés. Le risque d’infarctus du myocarde chez les patients à risque cardiovasculaire élevé mérite d’être suivi et d’être évalué. Il pourrait s’expliquer par les effets hyperlipémiants de l’alitrétinoïne, en présence d’autres facteurs de risque cardiovasculaire. Les risques de pancréatite et d’hémorragie digestive sont également rapportés avec l’isotrétinoïne. L’estimation de l’incidence des grossesses exposées est proche de celle observée avec l’isotrétinoïne. L’incidence des effets indésirables graves et l’application nécessaire du programme de prévention de la grossesse ont conduit l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) à restreindre la primo prescription de l’alitrétinoine aux dermatologues. The adverse reaction profile of alitretinoin, a retinoid indicated in severe topical corticosteroid-refractory chronic hand eczema, is similar to that of other oral retinoids, especially isotretinoin. The objective of this study was to detect new adverse effects (not listed) of alitretinoin and to estimate the number of pregnancies exposed. All cases of ADR reported in France with alitretinoin between October 1st, 2012 and February 29th, 2016 were analysed. During the 41 months of follow-up, 52 cases of serious adverse drug reaction (ADR) and 88 cases of non-serious and unexpected ADR were notified. The most frequent serious ADRs were psychiatric, neurological and dermatological. Psychiatric disorders, mainly depression and suicidal ideation represented 23% of serious ADRs. New adverse drug reactions were detected: myocardial infarction, pancreatitis and digestive haemorrhage. Three pregnancies exposed during the teratogenic risk period, were registered. The safety profile of alitretinoin matches that of other retinoids. However, the rate of psychiatric disorders appears to be high. Otherwise, the risk of myocardial infarction in patients with cardiovascular risk factor should be considered as a safety concern. It could be explained by the hyperlipemic effects of alitretinoin and studies suggest a cardiovascular risk with retinoids through their effects on lipids (class effect), especially for patients with others cardiovascular risk factors. Pancreatitis and digestive hemorrhage are described with isotretinoin. The rate of reporting of pregnancy induced by a non-compliance with the Pregnancy Prevention Program is near the rate observed with isotretinoin. The high incidence of serious ADR and the non-application of pregnancy prevention program lead the French National Agency for Medicines to limit the first prescription of alitretinoin to dermatologists.