Leuco-encéphalopathie traitable : nouvelle mutation FOLR1

Introduction Le deficit cerebral en folates lie au gene FOLR1 est caracterise par une regression cognitive avec troubles autistiques, crises myocloniques, ataxie et leucodystrophie, traitable par supplementation en acide folinique. Observation Nous rapportons l’observation d’un jeune garcon âge de 7 ans, ne de parents apparentes qui presente des l’âge de 3 ans une regression cognitive avec perte du langage, irritabilite, signes d’autisme, hypotonie, ataxie, crises myocloniques massives et atoniques en bouffee le matin au reveil. L’IRM cerebrale montre un hyposignal T1, un hypersignal T2, flair bilateral et symetrique de la substance blanche juxta-ventriculaire et des fibres en U avec atrophie cerebelleuse et diminution du pic du myoinositol. L’EEG de veille montre des decharges de PO, PO lentes generalisees en bouffees. On note peu de figures physiologiques, des bouffees de PO generalisees et des periodes d’aplatissement sur le trace de sommeil. L’exome sequencing objective un variant homozygote c.322G \u003e A p.(Glu108Lys) FOLR1. Le dosage du 5 methyltetrahydrofolates dans le LCR est effondre : 2,21 (\u003e 42 nmol/L). Le patient a recu pendant 2 mois de l’acide folinique per os (3 mg/kg/j) et en parenterale (100 mg/15 j) en plus des antiepileptiques. L’evolution s’est faite vers la diminution de moitie des crises atoniques, l’amelioration de l’irritabilite et de la communication. Discussion A ce jour, 24 patients porteurs de 14 variants pathogenes ont ete rapportes. Ils partagent en commun la regression cognitive avec comportement autistique, ataxie, crises d’epilepsie et une myelinisation retardee ou hypomyelinisation avec atrophie cerebelleuse marquee. Le traitement a base d’acide folinique par voie per os et parenterale entraine une amelioration sur le plan cognitif, moteur et des crises d’epilepsies. Conclusion Cette etude a permis d’elargir le spectre des mutations FOLR1 par l’identification d’un nouveau variant pathogene et de souligner l’importance du diagnostic par WES des leuco-encephalopathies traitables meme tardivement.