化浊解毒疏肝方对慢性应激小鼠的抗抑郁作用及对BDNF-Rac1-cofilin通路的影响

目的:探讨化浊解毒疏肝方对慢性应激小鼠的抗抑郁作用,并探讨治疗抑郁症的可能机制.方法:采用雄性ICR小鼠72只,随机分为正常组、模型组、西药组及中药高、中、低剂量组.建立慢性不可预见性应激模型,观察小鼠的抑郁程度,及海马神经元超微结构,免疫印迹法和实时定量PCR(qPCR)检测小鼠海马组织BDNF、TrkB、Rac1、p-cofilin蛋白水平.结果:①行为学测试显示模型组小鼠抑郁程度显著高于正常组(P＜0.05),中药高中剂量组与模型组比较抑郁程度显著减轻(P＜0.05).②电镜显示模型组神经元细胞萎缩,膜结构欠清晰,突触融合,小泡减少,神经毡水肿.中药治疗后显著改善.③与正常组比较,模型组BDNF、TrkB、Rac1、p-cofilin表达显著减少(P＜0.05);与模型组比较,中药高、中剂量组表达显著增加(P＜0.05).结论:化浊解毒疏肝方明显增加BDNF和受体的表达,从而激活Rac 1-cofilin通路,进而影响突触可塑性,这可能是其发挥抗抑郁作用的机制之一.