人软骨蛋白聚糖诱导脊柱关节炎小鼠模型的建立

目的 建立脊柱关节炎(SpA)小鼠模型,并分析其临床表现、放射学和组织病理学特征及炎症细胞因子表达水平.方法 通过腹腔注射人软骨蛋白聚糖(PG)免疫14周龄雌性BALB/c小鼠,每周3次观察小鼠外周关节并对其进行评分;在免疫后第45周,使用高分辨的微型CT(micro-CT)扫描中轴和外周关节并分析椎体的骨密度(BMD)和骨体积分数(BV/TV);HE染色和番红-固绿染色评价中轴和外周关节的组织病理改变;用ELISA检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素17A(IL-17A)的水平.结果 30％ (6/20) PG诱导SpA (PGISpA)小鼠表现出外周关节红肿及关节强直,micro-CT显示PGISpA小鼠较对照组椎体的BMD和BV/TV均降低,且骶髂关节和脊柱关节有新骨形成表现;组织学染色显示诱导小鼠的外周关节内可见炎症细胞浸润以及异常增生的滑膜细胞和软骨细胞,骶髂关节内可见软骨细胞的增生,脊柱关节可见软骨细胞和成骨细胞的增生;PGISpA小鼠血清中的TNF-α和IL-17A在诱导后20周升高,TNF-α在45周下降,而从20周到45周IL-17A持续升高.结论 所建PGISpA小鼠模型的影像和病理学特征与人SpA相似,IL-17A可能在发病中发挥一定作用.该模型和研究平台的建立为SpA及其模式动物研究提供了基础.