一种新的调控型遗传变异与中国人群肺癌发病风险的关系：两阶段病例-对照研究

目的:调控型数量性状位点（regQTL）理论可以帮助研究者从三维角度评估单核苷酸多态性（SNPs）对重要生物信号的调控作用。本研究拟探讨regQTL-SNPs对肺癌易感性的影响。方法:基于regQTL理论，利用已知的肺癌regQTL-SNPs数据库，筛选出全基因组关联研究（GWAS）报道的肺癌易感区域中发挥regQTL功能的SNPs。并通过两阶段病例-对照研究（初筛阶段：2 331例肺癌病例和3 077例健康对照；验证阶段：626例肺癌病例和667例健康对照），进一步明确上述regQTL-SNPs与肺癌易感性的关联。结果:在肺癌GWAS已报道的易感区域中，共筛选出8个regQTL-SNPs。人群易感性分析的初筛阶段，研究结果显示3个regQTL-SNPs与肺癌的发病风险存在统计学关联（ P<0.05），验证阶段结果显示，位于 ADRA1A基因上的rs6998591突变等位基因T可以显著增加肺癌的发病风险（相加模型： OR=1.33，95% CI：1.01~1.74， P=0.040），而位于 ACTA2基因上的rs11202916突变等位基因G可以明显降低肺癌的发病风险（隐性模型： OR=0.71，95% CI：0.52~0.96， P=0.026）。分层分析结果显示，rs6998591的突变等位基因T显著增加肺鳞癌的发病风险（相加模型： OR=1.53，95% CI：1.01~2.32， P=0.043），而rs11202916的突变等位基因G显著降低肺腺癌的发病风险（相加模型： OR=0.83，95% CI：0.69~0.98， P=0.031）。基因环境交互作用分析显示携带rs6998591突变等位基因T且吸烟的个体与不携带rs6998591突变等位基因T且不吸烟的个体相比，肺癌的发病风险增加235%（ OR=3.35，95% CI：2.10~5.34， P<0.001）。 结论:肺癌GWAS已报道的易感区域中存在2个发挥regQTL功能的SNPs，并且可以显著影响肺癌的易感性。