Association rituximab et mycophenolate mofetil chez les patients avec une pneumopathie interstitielle non spécifique : essai contrôlé randomisé en double aveugle, contre mycophenolate mofetil et placebo (Ever-Ild)

La pneumopathie interstitielle non spécifique (PINS) a un pronostic sévère. Par analogie avec les pneumopathies interstitielles associées à la sclérodermie, la prise en charge standard de la PINS repose en première ligne sur des immunosuppresseurs tel que le mycophenolate mofetil (MMF). L’infiltration lymphocytaire CD20 pulmonaire au cours des PINS suggère un intérêt du rituximab (Ritux). Nous faisons l’hypothèse que l’association du ritux avec le MMF pourrait avoir un effet bénéfique au cours de la PINS. Nous avons réalisé un essai contrôlé randomisé multicentrique français, en double aveugle (Ever-Ild ; PHRC-N 2015, NCT02990286) comparant l’efficacité et la tolérance de l’association ritux + MMF versus placebo + MMF au cours de la PINS associée à une connectivite (PINS-c), de la PINS avec manifestation auto-immune (PINS-IPAF), et de la PINS sans manifestation auto-immune (PINS-i). Le critère de jugement principal était la variation de CVF (en % de la valeur prédite) entre l’inclusion et le 6ème mois (M6). Parmi les critères de jugement secondaire, la survie sans progression (PFS) était mesurée à M6 et définie comme le temps à l’apparition de la 1ère exacerbation, ou d’un déclin de 10% de valeur prédite de CVF ou de la nécessité d’arrêt du MMF pour inefficacité ou du décès ou d’une inscription sur liste de greffe. Cent vingt-deux patients randomisés ont reçu au moins une dose du produit de l’étude (63 dans le groupe ritux + MMF et 59 dans le groupe placebo + MMF), dont 44 patients atteints de PINS-c (36%), 38 de PINS-IPAF (31 %) et 40 de PINS-i (33 %). Dans un modèle de régression linéaire mixte, la variation de CVF à M6 était différente entre le groupe ritux + MMF (+1,60% [−0,63 ; 3,82]) et le groupe placebo + MMF (−2,01 % [−4,31 ; 0,29] ; différence intergroupe 3,60 % [0,41 ; 6,80]; p = 0,03). La PFS était meilleure dans le groupe ritux + MMF que dans le groupe placebo + MMF (HR 0,44 [95 %CI 0,22–0,90] ; p = 0,02). L’association ritux + MMF n’était pas associée à un sur risque d’infection sévère. L’association ritux + MMF est bien tolérée, s’accompagne d’une amélioration de la fonction respiratoire, et pourrait être une stratégie thérapeutique pour la prise en charge de la PINS en première ligne.