Augmentation De La Durée De Vie Du Souriceau Nouveau-Né Phox2b27Ala/+ Par Ventilation Mécanique Non-Invasive En Pression Positive

Les lignées de souris génétiquement modifiées présentent souvent une mortalité néonatale attribuée à une atteinte respiratoire, qui exclut toute analyse in vivo. La réalisation d’une ventilation mécanique néonatale, inexistante à ce jour, doit permettre de surmonter cette difficulté. Nous présentons ici un dispositif original de ventilation non-invasive par pression positive adapté au souriceau nouveau-né. Nous faisons l’hypothèse que son utilisation permettra de prolonger la survie de souriceaux portant la mutation Phox2b 27Ala/+ , modèle du syndrome d’hypoventilation alvéolaire centrale congénitale (CCHS). A la naissance, le souriceau mutant Phox2b27Ala/+ est placé dans une enceinte thermorégulée (32°C). Une ventilation mécanique en pression positive est appliquée via un masque facial balayé par un débit d’air constant et couplé à deux pneumotachographes, (entrée et sortie). La pression dans le masque est régulée par une électrovanne proportionnelle reliée à une source de pression. Le respirateur délivre une ventilation contrôlée en pression selon les paramètres suivants : une pression inspiratoire comprise entre 5 et 8 cmH2O, une pression expiratoire positive de 1-2 cmH2O et une fréquence respiratoire de 1,2–1,5 Hz. La ventilation est appliquée de façon intermittente durant les 4 premières heures de vie en fonction de l’état respiratoire de l’animal. À l’issue de cette période, la ventilation est administrée de façon continue. Les taux de survie 4 h après la naissance dans le groupe ventilé ( n = 26) et le groupe non-ventilé ( n = 21) sont respectivement de 88 % et 48 %. La médiane (gamme interquartile) de la durée de vie des souriceaux ventilés est de 12h25 (9h10–13h47) vs 3h53 (0h16-11h26) chez les souriceaux non-ventilés ( p < 0,05). La ventilation mécanique non-invasive par pression positive prolonge la durée de vie des souriceaux Phox2b 27Ala/+ , et devrait permettre le test préclinique de médicaments candidats pour le CCHS. Ce traitement de support serait également applicable à d’autres modèles murins nécessitant un soutien ventilatoire néonatal.