CASK基因变异相关的癫痫性脑病4例临床表型特点研究

目的 分析CASK基因变异患儿的基因型和临床表型特点.方法 回顾性分析2016年9月至2019年12月北京大学第一医院儿科收集的4例CASK基因变异导致的癫痫患儿临床资料,对其临床表现、辅助检查结果及治疗进行总结.结果 4例中男3例,女1例.CASK基因变异位点分别为c.764G＞ A/p.Arg255His、c.2T＞ C/p.Met1Thr、c.1837C＞ T/p.Arg613*和c.845dupA/p.Tyr282*,其中1例遗传自无症状的母亲,其余3例为新发变异.4例患儿均因癫痫发作伴发育落后就诊,癫痫发作起病年龄分别为生后2个月、7d、2d和9个月.癫痫发作类型多样,其中痉挛发作4例,局灶性发作2例,肌阵挛发作、强直发作、强直痉挛发作各1例.4例均有小头畸形,其中1例有喉软骨软化、先天性髋关节脱位伴髋臼发育不良及鸡胸.视频脑电图背景活动减慢3例,背景有慢波1例;发作间期高峰失律2例,爆发-抑制转变为高峰失律1例,广泛性放电1例;监测到痉挛发作4例,肌阵挛发作、强直痉挛发作和强直发作各1例.头颅磁共振成像显示脑干、小脑发育不良1例,脑桥、小脑发育不良2例,脑白质髓鞘化延迟1例.4例患儿表型均符合癫痫性脑病,其中2例诊断为婴儿痉挛症;1例早期诊断为大田原综合征,后转型为婴儿痉挛症;1例为不能分类的癫痫性脑病.末次随访年龄1岁10月龄至4岁3月龄,4例患儿仍有发作,全面发育迟缓,均无语言表达,其中3例男性患儿均不能竖头、不能逗笑,1例女性患儿能独坐、能逗笑.结论 CASK基因变异相关的癫痫患儿多在1岁内起病,可早到新生儿期,痉挛发作多见,表型符合癫痫性脑病,常合并小头畸形和脑桥小脑发育不良,男性表型重于女性.