去泛素化酶USP14对炎症性肺部疾病模型中炎症反应因子的影响

目的 研究去泛素化酶USP14在炎症性肺部疾病中对炎性细胞因子的调节作用及探索USP14的小分子抑制剂IU1对炎性反应细胞的炎性消退作用.方法 MLE12细胞过表达USP14或抑制USP14的表达后,通过LPS或TNF-α刺激细胞的方法产生炎症反应细胞模型,采用Western blot法检测IκB和USP14蛋白表达的变化情况,采用ELISA法检测炎性因子IL-6或KC及TNF-α的水平.结果 与Vector相比,过表达USP14显著抑制了IκB蛋白水平表达(P<0.05),并且显著增加LPS或者TNF-α所诱导产生的炎性细胞因子IL-6的释放(P<0.05);与Sicont相比,基因敲除Usp14显著抑制了LPS或者TNF-α所诱导产生的IL-6的释放(P<0.05);预处理IU1显著抑制了LPS或者TNF-α所诱导产生的IL-6的释放并且显著抑制了LPS所诱导产生的KC及TNF-α释放(P<0.05).结论 USP14通过调节IκB的蛋白水平的表达影响炎症性肺部疾病模型中促炎因子的释放.明确了IU1的炎症消退作用.