不同剂量氧嗪酸钾联合腺嘌呤诱导大鼠高尿酸肾损伤模型的建立与评价

目的 通过不同剂量氧嗪酸钾联合腺嘌呤诱导大鼠高尿酸血症,探索大鼠高尿酸血症模型的最佳条件,为高尿酸血症的治疗研究提供可靠的动物模型.方法 将体重220～240 g成年雄性Sprague-Dawley大鼠56只,按照每组8只分为正常对照组及不同剂量氧嗪酸钾(1 000、1 500 mg/kg)联合腺嘌呤(0、50、100 mg/kg)模型组6个,连续灌胃5周,每周对大鼠进行尾静脉采血,检测血清中血尿酸、血肌酐和血尿素氮水平.6周后取材,观察大鼠肾脏的病理改变,肾组织炎症、纤维化相关因子的mRNA及蛋白表达水平变化.结果 1 500 mg/kg氧嗪酸钾联合100 mg/kg腺嘌呤组大鼠造模2周后开始死亡,第6周生存率为62.5％;其余各组大鼠生存率与正常对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).与正常组相比,造模1周后,各模型组大鼠血尿酸水平均有显著升高(P＜0.05),第6周停止造模后血尿酸基本恢复到造模前水平;各模型组动物血肌酐、血尿素氮水平在第5周均较正常组有所升高;与正常组相比,模型组大鼠肾组织的炎症和纤维化相关因子mRNA和蛋白表达水平均随氧嗪酸钾联合腺嘌呤的剂量增加而增加,其中氧嗪酸钾1 000 mg/kg联合腺嘌呤100 mg/kg组及氧嗪酸钾1 500 mg/kg联合腺嘌呤50 mg/kg组与正常组的差异有统计学意义(P＜0.05).大鼠肾脏解剖及组织学检测结果显示,模型组随着氧嗪酸钾及腺嘌呤剂量的增加,各组均有不同程度的肾髓质白色沉积,肾小管间质纤维化,小管上皮细胞坏死增加,肾小球萎缩.50 mg/kg腺嘌呤联合1500mg/kg氧嗪酸钾组大鼠肾组织炎症与纤维化相关基因和蛋白的表达水平相比正常组有所升高,且可见组织炎性细胞浸润和纤维化的发生,符合高尿酸血症所致肾损伤的临床表现.结论 氧嗪酸钾(1 500 mg/kg)联合腺嘌呤(50 mg/kg)连续灌胃5周能够建立稳定的大鼠高尿酸肾损伤模型.