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奥美沙坦酯对自发性高血压大鼠心室重构的影响

The Chinese Journal of Clinical Pharmacology(2021)

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Abstract
目的 研究奥美沙坦酯对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构及过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达的影响.方法 将36只雄性SHR随机分为模型组与实验组,各18只;同时选择18只相应周龄的Wistar Kyoto(WKY)大鼠作为对照组.实验组大鼠灌胃给予奥美沙坦酯10 mg·kg-1·d-1,对照组与模型组均灌胃给予等量生理盐水,每天1次,均连续灌胃4周.用心脏彩色多普勒超声仪检测舒张末期室间隔厚度(IVSd)、收缩末期室间隔厚度(IVSs)、左心室舒张末期后壁厚度(LVPWd)、左心室收缩末期后壁厚度(LVPWs)与心率(HR);用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织病理学变化;用放射免疫法测定血浆内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)与肾素活性(PRA)含量;用蛋白质印迹(Wb)法检测心肌组织PPARα和PPARγ 蛋白表达.结果 对照组、模型组与实验组大鼠IVSd分别为(1.18±0.07),(3.14±0.25)和(2.21±0.19)mm;IVSs分别为(2.06±0.19),(4.19±0.36)和(3.13±0.27)mm;LVPWd分别为(1.38±0.16),(3.07±0.23)和(2.41±0.20)mm;LVPWs分别为(2.14±0.26),(4.12±0.35)和(2.98±0.31)mm;HR分别为(216.42±24.83),(425.11±46.02)和(234.69±26.15)次/分.与对照组比较,模型组大鼠IVSd、IVSs、LVPWd、LVPWs与HR及血浆ET、AngⅡ、ALD、PRA含量均显著升高,且实验组均显著低于模型组;而模型组心肌组织PPARα、PPARγ蛋白相对表达量均显著低于对照组,实验组均显著高于模型组(均P<0.05).结论 奥美沙坦酯可有效改善SHR心脏结构,同时可通过上调心肌组织PPARα和PPARγ蛋白表达,抑制心室重构,改善心脏功能.
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