多药同服对大鼠回肠P-糖蛋白的影响

目的 评价共病治疗中多药同服对大鼠回肠黏膜P糖蛋白的影响.方法 选择Wistar雌性大鼠(北京维通利华)40只,8周龄,(230±20)g,随机分为4组(n=10).单药组给予氯吡格雷,多药组给予氯吡格雷、雷贝拉唑、草酸艾司西酞普兰、甲苯磺丁脲,阳性对照组给予维拉帕米,空白对照组给予生理盐水,各实验组灌胃1周后使用体外垂直型扩散池技术(ussing chamber),评价罗丹明123(Rhodamine123,R123)和荧光素钠(fluorescein sodium,CF)经大鼠回肠黏膜的经时吸收方向和分泌方向的累计透过量和表观渗透系数.R123和CF在接受室的浓度用荧光分光光度计检测.结果 阳性对照组与空白对照组相比,透过率有显著增加趋势,差异有统计学意义(P<0.05).R123经大鼠回肠黏膜分泌方向的经时曲线,多药组和单药组相比,透过率显著增高,差异有统计学意义(P<0.05).CF经大鼠回肠吸收和分泌的经时累计透过率和Papp,除了空白对照组使CF在吸收方向和分泌方向透过增加,其余药物均使CF的透过显著降低.结论 氯吡格雷可以抑制回肠P-gp的功能,但是多药同时服用会明显减弱氯吡格雷的这种抑制作用.因此,在共病治疗或者综合性治疗时,尽量避免多种药物同时服用,防止出现口服药物生物利用度降低.