替拉扎明Hepasphere药物洗脱微球制备及其在生物体内药物释放特性研究

目的 采用机械吸附及离子交换的方法制备替拉扎明(TPZ) Hepasphere药物洗脱微球,并研究其在肝癌动物模型体内的药物释放特性.方法 采用空白洗脱栓塞微球Hepasphere、生理盐水、TPZ及稀盐酸混合的方法制备TPZ Hepasphere药物洗脱微球,之后建立30只兔VX2肝癌模型,接受TPZ Hepasphere药物洗脱微球经导管肝动脉栓塞处理,分别于栓塞后5 min、10 min、15 min、20 min、30 min、45 min、1 h、2h、4h、1天、3天和7天静脉血取样;再分别于栓塞后1h、2h、4h、1天、3天和7天每次处死5只动物,采取肿瘤和瘤周正常肝实质标本,采用高效液相色谱分析法(HPLC)检测其中的TPZ及其代谢物SR4317、SR4330的浓度.结果 刚混合时,微球及TPZ的溶液呈浑浊的红色,静置50 min后可见载有TPZ的深红色微球沉积于注射器底部.动物血浆内TPZ药物浓度于栓塞后5 min到达峰值,术后第7天血浆内仍可检测到其药物浓度,为峰值浓度的7.12％;血浆内SR4317浓度术后第1天降至极低水平;各时间点血浆内SR4330浓度均极低.肿瘤组织内TPZ浓度于术后1h达峰值,术后第7天肿瘤组织内仍可检测到其较高的药物浓度,为峰值浓度的28.79％;SR4317术后lh其浓度达到峰值,术后第七天下降到峰值浓度的34.85％;SR4330术后1天降至极低水平.各个时间点肿瘤内TPZ及其代谢物浓度均明显高于瘤周肝实质.结论 TPZ Hepasphere药物洗脱微球具有制备简单、载药性能良好的优点,其栓塞肝癌动物模型后微球内药物缓慢释放,可以长时间使肿瘤内保持较高的药物浓度.