丙泊酚对奥沙利铂抗人胃癌BALB/c小鼠移植瘤作用的影响

目的 探讨丙泊酚对奥沙利铂在人胃癌BALB/c小鼠移植瘤模型中抗肿瘤作用的影响.方法 建立人胃癌MGC 803细胞BALB/c小鼠皮下移植瘤模型,随机分为对照组(n=6)、丙泊酚组(n=6,5 mg/kg丙泊酚)、奥沙利铂组(n=6,6 mg/kg奥沙利铂)与丙泊酚+奥沙利铂组(n=6,5 mg/kg丙泊酚+6 mg/kg奥沙利铂),每3d腹腔注射给药1次,连续3次.停药2 d后,采集血样并处死小鼠,取移植瘤称重,并测量移植瘤的长径和短径,计算小鼠移植瘤体积抑瘤率和质量抑瘤率.采用HE染色观察移植瘤细胞的形态学变化;ELISA法测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)以及移植瘤组织中表皮细胞生长因子(EGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9的表达水平.结果 与对照组相比,丙泊酚组、奥沙利铂组及丙泊酚+奥沙利铂组移植瘤的体积(F=248.717,P<0.05)、质量(F=376.205,P<0.05)均有不同程度的降低.丙泊酚+奥沙利铂组移植瘤的体积抑瘤率、质量抑瘤率明显高于奥沙利铂组,差异有统计学意义(体积抑瘤率:82.44％±4.69％vs.47.18％±5.71％,P<0.05;质量抑瘤率:77.95％±3.64％vs.46.43％±3.99％,P<0.05).HE染色显示,与对照组相比,丙泊酚组、奥沙利铂组及丙泊酚+奥沙利铂组移植瘤细胞的生长受到不同程度的抑制,癌细胞数量减少;其中丙泊酚+奥沙利铂组癌细胞数量减少最为明显,细胞核固缩为均一的蓝黑色致密物,胞质密度增大,核碎片增多,可见大面积坏死.ELISA检测结果显示,丙泊酚组、奥沙利铂组及丙泊酚+奥沙利铂组小鼠血清中TNF-α、IL-6以及移植瘤组织中EGF、MMP-2、MMP-9的表达水平均明显低于对照组,且丙泊酚+奥沙利铂组低于奥沙利铂组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 丙泊酚可抑制胃癌细胞的增殖、侵袭和转移,并增高胃癌细胞对奥沙利铂的化疗敏感性,增强奥沙利铂的抗肿瘤作用,其机制可能与丙泊酚抑制炎症反应及调控EGF的表达有关.