艾司西酞普兰对抑郁模型大鼠脑内抑制性氨基酸变化的作用

背景 抑郁症是一种常见的慢性易复发疾病,给全球经济带来巨大负担,虽然数十年来对抑郁症发病机制的研究一直未中断,但抑郁症发生的具体机制仍然不详.目的 研究抑郁样大鼠脑内抑制性氨基酸的变化及艾司西酞普兰对其变化的作用.方法 于2016年6月—2017年3月,选取雄性成年SD大鼠38只,其中18只给予28 d慢性不可预见性应激(CUS)处理为CUS组,20只正常饲养不予CUS处理为对照组,根据干预方法不同将CUS组和对照组各分出两亚组,CUS+艾司西酞普兰组(9只)和对照+艾司西酞普兰组(12只)于第15天开始腹腔注射艾司西酞普兰,CUS+溶媒组(9只)和对照+溶媒组(8只)于第15天开始腹腔注射0.9％氯化钠溶液.以体质量增加量、蔗糖偏好测试(SPT)中蔗糖偏好值、旷场测试(OFT)中水平运动距离和中央区停留时间、高架十字迷宫测试(EPM)中开臂停留时间、黑白盒测试(BWT)中白盒停留时间评估大鼠行为学的变化;采用高效液相色谱-质谱联用(LC-MS)方法检测大鼠前额叶皮质及海马中氨基酸代谢变化.结果 行为学影响:CUS与艾司西酞普兰对体质量增加量、蔗糖偏好值、水平运动距离、中央区停留时间均无交互作用(P>0.05),而CUS对体质量增加量、蔗糖偏好值、水平运动距离主效应均显著(P<0.05),CUS对中央区停留时间主效应不显著(P>0.05),艾司西酞普兰对蔗糖偏好值、水平运动距离主效应均显著(P<0.05),艾司西酞普兰对体质量增加量、中央区停留时间主效应均不显著(P>0.05).CUS与艾司西酞普兰对开臂停留时间、白盒停留时间存在交互作用(P<0.05),但CUS和艾司西酞普兰对开臂停留时间主效应不显著(P>0.05),对白盒停留时间主效应显著(P<0.05),进一步分析发现,给予溶媒处理,CUS组大鼠开臂停留时间及白盒停留时间较对照组大鼠均缩短(P<0.05),而给予艾司西酞普兰处理可以逆转CUS引起开臂停留时间及白盒停留时间的缩短(P<0.05).LC-MS结果:在前额叶皮质中,CUS与艾司西酞普兰对γ-氨基丁酸(GABA)浓度及谷氨酸(Glu)/GABA存在交互作用(P<0.05),CUS对GABA浓度、Glu/GABA主效应均不显著(P>0.05),艾司西酞普兰对GABA浓度、Glu/GABA主效应均显著(P<0.05).进一步分析显示,给予溶媒处理,CUS组前额叶皮质中GABA浓度较对照组下降(P<0.05),Glu/GABA较对照组升高(P<0.05),而给予艾司西酞普兰处理可以逆转GABA浓度下降和Glu/GABA升高(P=0.005).在海马中未发现氨基酸代谢改变.结论 前额叶皮质GABA可能参与慢性应激诱导的抑郁样行为发生,艾司西酞普兰可显著逆转抑郁模型大鼠出现的抑郁样及焦虑样行为,并可改善前额叶皮质GABA浓度的异常.